Starenje narušava kritičnu završnu fazu sazrijevanja jajne stanice

Starost može negativno utjecati na plodnost žena narušavajući razinu molekula RNA koje zauzvrat mijenjaju funkciju gena uključenih u ključne biološke putove tijekom završne faze sazrijevanja ljudske jajne stanice, prema nalazima nove studije objavljene danas u časopisu Aging Cell.

Istraživači iz Centra za genomsku regulaciju (CRG), Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) i Clínica Eugin sekvencirali su molekule RNA, poznate i kao transkriptom, unutar oocita kako bi razumjeli koji geni utječu na njihovu aktivnost prema dobi. Upotrijebili su sekvenciranje jednoćelija da bi analizirali transkript 72 pojedinačna oocita od 37 davatelja između 18 i 43 godine starosti.

Otkrili su da se broj transkripata gena uključenih u segregaciju kromosoma i obradu RNA postupno povećavao s godinama, dok se broj transkripata povezanih s metabolizmom mitohondrija smanjivao.

Međutim, ove se promjene u transkriptom povezane s dobi dogodile su se tek kada su jajne stanice dosegle završni stupanj razvoja tijekom in vitro sazrijevanja. Starost nezrelih jajnih stanica manje je utjecala na transkriptom. Prema istraživačima, otkrića sugeriraju da dob može utjecati na sposobnost oocita da obrađuje genske proizvode kritične za posljednje korake njihovog razvoja.

Daljnje analize otkrile su brojne potencijalne glavne gene regulatora, to su geni koji zauzimaju sam vrh regulatorne hijerarhije, a na koje utječe dob. Budućim će se radom testirati igraju li ti geni presudnu ulogu u starenju jajnih stanica.

"Ovdje pokazujemo da bi na posljednji korak sazrijevanja oocita mogla negativno utjecati starost, koja je presudna za reprodukciju, jer osigurava materijal koji se rani embriji trebaju normalno razvijati i preživjeti", kaže Bernhard Payer, AXA profesor za predviđanje rizika u dobi povezane bolesti i voditelj grupe u Centru za genomsku regulaciju (CRG) i koautor studije. "Ono što još ne znamo jest koja je od ovih promjena tek posljedica procesa starenja i koja može izravno pridonijeti padu kvalitete oocita s godinama."

Istraživači su također koristili podatke o visini i težini davatelja za procjenu utjecaja indeksa tjelesne mase (BMI) na transkriptom. Za razliku od starosti, abnormalni BMI najviše je utjecao na transkriptom nezrelih oocita. Prema autorima, nalaz sugerira da bi pad plodnosti uzrokovan godinama mogao imati različite korijenske mehanizme od mehanizma uzrokovanog abnormalnim BMI.

Plodnost žena općenito opada s godinama. Jedan od glavnih razloga tome su iscrpljene rezerve jajnika, jer se djevojčice rađaju sa svim oocitima, iz kojih će se razviti zrele jajne stanice, tijekom njihova života. Drugi je razlog taj što se kvaliteta jaja s godinama smanjuje, što se smatra jednim od glavnih razloga za veće stope neplodnosti nakon 35. godine. Prekomjerna težina ili manja težina također je povezana s lošom kvalitetom oocita i reproduktivnim ishodom.

Autori zaključuju da, iako je potrebno više studija, njihovi nalazi mogu rezultirati budućim razvojem novih dijagnostičkih alata za bolju procjenu kvalitete oocita u reproduktivnoj medicini, kao i potencijalnih lijekova lijekovima koji moduliraju zahvaćene putove za pomlađivanje ostarjelih oocita. Izvor: Crg.es