Rak je bolest agregacije proteina p53
Nakupljanje u 30% svih mutacija p53
Nakupljanje proteina, uglavnom povezanih s Alzheimerovom i Jacob-Kreutzfeldtovom bolesti, očito igra značajnu ulogu u karcinomu. U dokumentu objavljenom u časopisu Nature Chemical Biology, Frederic Rousseau I Joost Schymkowitz sa sveučilišta VIB, K.U. Leuven I Vrije Universiteit Brussel navode da određene mutacije p53, važnog supresora tumora, dovode do razvrgavanja proteina, prilikom čega dolazi do nakupljanja proteina. Ova pojava ne samo da ometa normalnu zaštitnu funkciju p53, već I drugih srodnih proteina.
p53 igra središnju ulogu u zaštiti od karcinoma
Tijekom provedbe istraživanja, usmjerili smo se na p53 protein koji igra ključnu ulogu u zaštiti tijela od karcinoma. Funkcionira li p53 normalno, to upućuje na, u vlastitoj režiji, ispravnu kontrolu stanične diobe. Ako p53 obustavi kontrolni mehanizam - npr. prilikom odvijanja mutacija u samome proteinu – stanice se počnu nekontrolirano dijeliti, što može rezultirati tumorom. Mutacije unutar p53 prate se u oko polovice slučajeva karcinoma, što proteine čini važnom polugom u razvoju novih metoda liječenja karcinoma.
Nakupljanje mutiranog p53
"Otkrili smo novi mehanizam djelovanja mutiranog p53", govore Joost Schymkowitz i Frederic Rousseau sa sveučilišta VIB, Vrije Universiteit Brussel i K.U. Leuven. "Mutacije unutar p53 dovode do gubitka zaštitne funkcije proteina. Proteini mijenjaju vlastiti oblik, međusobno nasrću jedni na druge, što dovodi do nagomilavanja. Aktivni p53 sasvim se povukao iz stanice, obzirom da više nije u stanju ispravno obavljati vlastitu funkciju kontrolnog mehanizma." Mehanizam je utvrđen u približno jedne trećine p53 mutacija.
Korjenita promjena osobnosti
Nadalje, mutacije dovode do toga da p53 preuzima na sebe sasvim drugačiju osobnost. Od zaštitnog faktora, mutirani p53 prerastao je u tvar koja zapravo ubrzava rast tumora, formirajući navodno nakupine kontrolnih tvari (p63 i p73), u stanici, dovodeći podjednako tako do gubitka njihove vlastite funkcionalnosti.
Ostali proteini odgovorni za karcinom i Alzheimerovu bolest
Premda se osnovni princip – nakupljanje proteina - javlja slično u pojedinim vrstama karcinoma, kod Alzheimera i sustavne amiloidoze, bolesti nisu inače povezane međusobno. Kod karcinoma, grupiranje p53 proteina dovodi do nekontroliranog rasta stanica dok kod Alzheimerove bolesti nakupljanje beta-amiloid proteina dovodi do odumiranja moždanih stanica.