Mikro ribonukleinska kiselina ograničava širenje raka
Rak je jedna od najzloćudnijih bolesti današnjice. Zabrinjava i podatak da su broj oboljelih i umrlih u porastu. No, prevencija i rano otkrivanje uvelike pomažu smanjiti smrtnost od raka. U posljednje vrijeme mnogo se radi na podizanju svijesti javnosti o važnosti ranog otkrivanja raka i njegovog što uspješnijeg liječenja, a samim time i unapređenja kvalitete života oboljelih pacijenata. Rak koji se već proširio tijelom, odnosno metastazirao, teško je, često i nemoguće kontrolirati. Metastaze su glavni uzrok smrti od raka.
Međutim, prije dvadeset godina, dva specijalista za rak sa Sveučilišta u Chicagu - Samuel Hellman, bivši dekan Odjela za biološke znanosti i Ralph Weichselbaum, predsjednik radijacijske onkologije – opisali su stanje između tumora i proširenog raka koje smatraju prijelaznim i potencijalno izlječivim. Nazvali su to stanje oligometastaze.
Poput oligarhije, vladavine manjine, oligometastaze predstavljaju stadij raka u kojem je primarni tumor stvorio samo nekoliko lokaliziranih sekundarnih tumora, obično ne više od pet. Spomenuti znanstvenici, nacionalno priznati autoriteti za radijacijsku terapiju raka, pretpostavili su, a zatim i dokazali da oligometastatski tumori često mogu biti izliječeni ciljanim lokalnim tretmanima kao što su operacija ili ciljano zračenje.
U izdanju časopisa Oncotarget za veljaču 2015. godine, Weichselbaum, kodirektor Centra Ludwig za istraživanje metastaza pri Sveučilištu u Chicagu i njegovi kolege predstavili su prvi uvid u biološke mehanizme koji stoje iza oligometastaza.
Sakupili su genetske informacije iz uzoraka tumorskog tkiva iz objavljenih vlastitih kliničkih ispitivanja, što su ujedno i jedini poznati pohranjeni podaci o pacijenatima s oligometastazama. Upotrijebili su te informacije koje ekspresiraju jedino oligometastatske stanice da bi identificirali male nakupine mikro ribonukleinske kiseline koje blokiraju gene. Također su pokazali kako pojedine mikro RNK mogu ugasiti određene gene, tako što se vezuju za glasničke RNK, uzrokujući utišavanje gena.
AIM fenotip
Znanstvenici su otkrili da su četrnaest od ovih mikro RNK, uključujući i one najbitnije, kodirane malom kromosomskim regijom poznatom kao 14q32. Ova regija je bitna za rani embrionski razvoj. Mutacije gena pronađene na regiji 14q32 povezane su s raznim dječjim bolestima.
Kad su znanstvenici proučavali gene koje ova mikro RNK suprimira, otkrili su da je mnogo njih uključeno u procese koji omogućavaju stanicama raka da se pripoje drugim tipovima stanica, napadnu tkivo i migriraju na udaljena područja, što je znak da su metastaze nastupile.
„Nazivamo to AIM fenotipom (na slici)", rekao je Weichselbaum. Tumorske stanice koje ekspresiraju određene mikro RNK iz regije 14q32 nemaju sposobnost adhezije, invazije ili migracije (AIM). Umjesto toga one dovode do malog broja manje agresivnih tumora, od kojih su mnogi izlječivi lokalnom terapijom.
Znanstvenici predlažu da bi te mikro RNK mogle poslužiti kao personalizirani biomarkeri u liječenju karcinoma, koji bi pomogli liječnicima predvidjeti koliko se agresivno tumorske stanice mogu širiti. „Mogli bismo upotrijebiti to znanje kako bismo uspješnije upravljali liječenjem", rekao je Weichselbaum.
Četiri mikro-RNK iz nakupine 14q32
Njegov tim identificirao je četiri mikro RNK iz nakupine 14q32, što korelira s dobrom prognozom bolesti. Prekomjerna ekspresija ove četiri mikro RNK povezana je s produženim intervalom bez metastatskog povratka nakon kirurškog odstranjivanja sekundarnih tumora. Šezdeset posto od 24 pacijenata s povišenom razinom mikro RNK nije imalo povratak metastaza nakon pet godina kontrolnih pregleda. Sedamdeset posto od 24 pacijenata s niskom ekspresijom mikro RNK imalo je povratak metastaza, obično unutar prve godine.
Dodatni testovi za mjerenje širenje tumora na pluća, koristeći životinjske modele raka dojke, potvrdili su prvotne rezultate. Tri od četiri mikro RNK (miR-127-5p, miR-544a and miR-655-3p) suzbili su rapidno širenje novih tumora pluća u imunokompromitiranim miševima kojima su kroz rep ubrizgali stanice raka dojke.
Uspjeli su ustanoviti da dobrobiti proizlaze iz inhibicije određenih gena. Blokada gena poznatog kao TGFBR2 suprimirala je staničnu adheziju i invaziju te smanjila broj plućnih metastaza. Inhibicija gena ROCK2 suzbila je invaziju i također dovela do smanjenja broja metastaza.
Ova otkrića, autori su zaključili, „podupiru našu hipotezu oligometstaza kao kliničkih jedinica s biološkim mehanizmom i molekularnim svojstvima koji se mogu razlikovati od poli-metastatskih bolesti…Naši rezultati pripremili su teren/otvorili su put poboljšanoj identifikaciji pacijenata s oligometastazama te upravljaju/predvode razvoj terapija za ograničavanje razvoja metastaza.
Zahvaljujući novim saznanjima o ribonukleinskoj kiselini, pacijenti oboljeli od raka ne trebaju gubiti nadu. Metastaze, odnosno migracija zloćudnih tumorskih stanica u udaljena područja tijela predstavlja najveći problem za liječenje. Međutim, znanstvenici su došli do otkrića još jednog prijelaznog stadija, oligometastaza, koji je potencijalno izlječiv lokalnim tretmanima kao što su operacija ili ciljano zračenje. Liječnici će, zahvaljujući novootkrivenim mikro ribonukleinskim kiselinama moći predvidjeti brzinu širenja zloćudnih tumorskih stanica, kao i spriječiti njihovu ekspanziju te tako uspješnije kontrolirati liječenje pacijenata.
Izvor: UChicagoMed