Novootkriveni hormon može biti pokretač dijabetesa tipa 1 i tipa 2
Novootkriveni hormon nazvan fabkin pomaže u regulaciji metabolizma i može igrati važnu ulogu u razvoju dijabetesa tipa 1 i tipa 2, prema istraživanju koje je vodio Sabri Ülker centar za metabolička istraživanja u Školi javnog zdravlja T.H. Chan na Harvardu.
Studija je pokazala da su razine fabkina u krvi bile abnormalno visoke u miševa i ljudi s dijabetesom tipa 1 ili tipa 2. Istraživači su otkrili da blokiranje aktivnosti fabkina sprječava razvoj oba oblika dijabetesa kod životinja. Fabkin vjerojatno igra sličnu ulogu kod ljudi, a hormonski bi kompleks mogao biti obećavajuća terapijska meta, tvrde istraživači.
"Već desetljećima tragamo za signalom koji komunicira status energetskih rezervi u adipocitima za generiranje odgovarajućih endokrinih odgovora, kao što je proizvodnja inzulina iz beta stanica gušterače", rekao je stariji autor Gökhan S. Hotamisligil, direktor Sabri Ülker centra. "Sada smo identificirali fabkin kao novi hormon koji kontrolira ovu kritičnu funkciju kroz vrlo neobičan molekularni mehanizam."
Mnogi hormoni su uključeni u regulaciju metabolizma, kao što su inzulin i leptin. Fabkin se razlikuje od tradicionalnih hormona u tome što nije jedna molekula s jednom definiranim receptorom. Umjesto toga, fabkin se sastoji od kompleksa proteina, uključujući vezujući protein masne kiseline (4), FABP4 adenozin kinaze (ADK) i nukleozid difosfat kinazu (NDPK). Kroz niz eksperimenata, istraživači su utvrdili da fabkin regulira energetske signale izvan stanica. Ovi signali zatim djeluju kroz obitelji receptora u funkciji kontrole ciljne stanice. U slučaju šećerne bolesti, fabkin kontrolira funkciju beta stanica gušterače koje su odgovorne za proizvodnju inzulina.
Više od deset godina, Hotamisligil i kolege otkrili su da protein poznat kao FABP4 se izlučuje iz masnih stanica tijekom lipolize, procesa u kojem se lipidi pohranjeni u masnim stanicama razgrađuju, obično kao odgovor na izgladnjivanje. Brojne studije prikazale su korelaciju između cirkulacije FABP4 i bolesti metabolizma, uključujući pretilost, dijabetes, kardiovaskularne bolesti i rak. Međutim, mehanizam djelovanja nije poznat.
U novoj studiji, istraživači su pokazali da kada se FABP4 izlučuje iz masnih stanica i ulazi u krvotok, veže se uz enzime NDPK i ADK u obliku proteina koji je sada identificiran kao fabkin. U ovom proteinskom kompleksu, FABP4 modificira se i NDPK ADK regulira razine molekula poznatih kao ATP i ADP-a, koje su bitne jedinice energije u biologiji. Istraživači su otkrili da su površinski receptori na blizini stanice osjetili omjer mijenjanja ATP-a u ADP, što je izazvalo stanice da odgovore na promjenu statusa energije. Kao takav, fabkin je u stanju regulirati funkciju tih ciljnih stanica.
Autori su pokazali da su beta stanice pankreasa koje proizvode inzulin meta fabkina i da hormon je pokretačka sila za razvoj dijabetesa. Kada su istraživači koristili protutijela za neutralizaciju fabkina kod miševa, životinje nisu razvile dijabetes.
"Otkriće fabkina zahtijeva od nas da se vratimo korak natrag i preispitamo naše temeljno razumijevanje kako hormoni rade", rekao je glavni autor Kacey Prentice, znanstveni suradnik.
Izvor: Nature