Genetski uzrok endometrioze otkriva potencijalnu metu lijeka
Endometrioza je bolno, kronično stanje u kojem tkivo iz maternice neprikladno raste izvan maternice. Trenutni tretmani su ograničeni i uključuju operaciju i hormonsku terapiju, što može uključivati neželjene nuspojave. Novo istraživanje koje su proveli Baylor College of Medicine, Sveučilište u Oxfordu, Sveučilište Wisconsin-Madison i Bayer AG, nudi novi uvid u to kako liječiti ovu iscrpljujuću bolest.
Istraživači su izvršili genetske analize ljudi i rezus makaka (majmuna) kako bi identificirali specifični gen, NPSR1, koji povećava rizik od obolijevanja od endometrioze. Rezultati otkrivaju potencijalnu novu metu nehormonskog lijeka koja može dovesti do poboljšane terapije.
Tim iz Oxforda, predvođen odgovarajućim autorom dr. Krinom T. Zondervanom, prethodno je otkrio genetsku vezu s endometriozom na kromosomu 7p13-15 analizom DNK iz obitelji koje sadrže najmanje tri žene s dijagnozom endometrioze. Baylorov tim, predvođen starijim autorom dr. Jeffreyjem Rogersom, potvrdio je ovu genetsku povezanost u DNK majmuna sa spontanom endometriozom u Wisconsin National Primate Research Center na Sveučilištu Wisconsin-Madison. Ova je validacija opravdala daljnja istraživanja kroz dubinsku analizu sekvenciranja obitelji endometrioze u Oxfordu, koja je suzila genetski uzrok na rijetke varijante gena NPSR1. Većina žena koje su nosile ove rijetke varijante imale su III/IV stupanj bolesti.
Istraživači iz Baylora su na sličan način sekvencirali majmune i ponovno su pokazali sugestivne dokaze i kod ove vrste. Konačno, Oxfordska studija na više od 11.000 žena, uključujući bolesnice s endometriozom i zdrave žene, identificirala je specifičnu zajedničku varijantu gena NPSR1 koja je također povezana s endometriozom III/IV stadija.
"Ovo je jedan od prvih primjera sekvenciranja DNK kod neljudskih primata koji je potvrdio rezultate u ljudskim studijama i prvi koji je napravio značajan utjecaj na razumijevanje genetike uobičajenih, složenih metaboličkih bolesti", rekao je Rogers, izvanredni profesor na Human Genome Sequencing Centar u Bayloru. "Istraživanje primata stvarno je pomoglo da se osigura povjerenje u svakom koraku genetske analize kod ljudi i dalo nam je motivaciju da nastavimo s lovom na ove određene gene."
I ti moraš znati za endometriozu
Uvidi otkriveni u ovoj genetskoj analizi ukazuju na potencijalnu novu metu lijeka. Kao dio ove suradnje, istraživači u Bayeru, u znanstvenom partnerstvu sa Sveučilištem Oxford, upotrijebili su inhibitor NPSR1 kako bi blokirali proteinsku signalizaciju tog gena u staničnim testovima, a zatim i u mišjim modelima endometrioze. Otkrili su da je ovaj tretman doveo do smanjene upale i bolova u trbuhu, identificirajući tako cilj za buduća istraživanja u liječenju endometrioze.
"Ovo je uzbudljiv novi razvoj u našoj potrazi za novim tretmanima endometrioze, iscrpljujuće i nedovoljno prepoznate bolesti koja pogađa 190 milijuna žena diljem svijeta. Moramo dodatno istražiti mehanizam djelovanja i ulogu genetskih varijanti u modulaciji gena. Učinci na određena tkiva. Međutim, imamo obećavajući novi nehormonski cilj za daljnje istraživanje i razvoj koji se, čini se, izravno bavi upalnim i bolnim komponentama bolesti," rekla je Zondervan, voditeljica odjela za žensko i reproduktivno zdravlje, profesorica reproduktivnog zdravlja i genomske epidemiologije i sudirektor Centra za liječenje endometrioze u Oxfordu.