Estrogenski receptor u srcu regulira pretilost kod žena u postmenopauzi
Poznato je da estrogen igra važnu ulogu u zaštiti ženskog srca, ali kad žene uđu u postmenopauzu i razina estrogena padne, izložene su povećanom riziku od niza bolesti i stanja, uključujući bolesti srca, pretilost i dijabetes.
Objavljeno u Nature Cardiovascular Research, studija je otkrila da je smanjena ERα u stanicama odgovornim za srčanu kontrakciju (kardiomiociti) dovela do umjerene srčane disfunkcije i povećane stope pretilosti kod ženki miševa, ali ne i kod mužjaka miševa.
Profesorica Julie McMullen s Baker Heart and Diabetes Institute rekla je da je tim identificirao receptor za spolne hormone u srcu koji može regulirati adipoznost (pretilost) kod žena.
"Već neko vrijeme smo zainteresirani da pokušamo razumjeti ulogu ovog estrogenskog receptora u srcu, da vidimo kako on pruža zaštitu srcu", rekla je profesorica McMullen.
"Kada smo blokirali ovaj estrogenski receptor, očekivali smo da ćemo vidjeti promjene i oštećenje uglavnom srca. Ali umjesto da vidimo dramatičan fenotip srca, ono što smo vidjeli bio je fenotip pretilosti. Dakle, primijetili smo da su ženke miševa bile teže i imale više masne mase, što uopće nismo očekivali."
Geni koji su važni za kontraktilnost srca i metaboličku funkciju srca također su bili niži u ženskom srcu kada je ERα bio smanjen, objašnjavajući zašto srca žena u studiji nisu tako dobro pumpala.
Izvanredni profesor David Greening, stručnjak za biologiju izvanstaničnih vezikula na Sveučilištu La Trobe, rekao je da čestice, nazvane izvanstanične vezikule, koje su otpuštene iz ženskih srca sa smanjenim ERα također sadrže proteine koji se razlikuju i od kontrolne skupine i od muških srca.
"Otkrili smo da smanjenje ERα u stanicama srčanog mišića (kardiomiocitima) ženki miševa dovodi do transkripcijske, lipidomske i metaboličke disregulacije u srcu, zajedno s metaboličkom disregulacijom u skeletnim mišićima i masnom tkivu", rekao je izvanredni profesor Greening.
"Nadalje, izvanstanične vezikule koje se oslobađaju iz srčanih stanica sa smanjenim ERα imale su sposobnost reprogramiranja stanica skeletnih mišića u staničnoj kulturi.
"Ove promjene u tkivima, proteomu izvanstaničnih vezikula i reprogramiranim stanicama skeletnih mišića izmijenile su molekularni krajolik i funkciju stanica. Dakle, umjesto da se energija troši, energija se skladišti, što objašnjava povećanu masnoću kod ženki miševa u nedostatku Erα, " rekao je izvanredni profesor Greening.
Ovaj važan rad ima implikacije za prevenciju i liječenje srčanih i metaboličkih bolesti kod žena u postmenopauzi, ali i kardiotoksičnosti kod žena u predmenopauzi koje primaju terapije koje mogu inhibirati ili smanjiti ERα u srcu.
"Žene koje uzimaju lijekove koji mogu djelovati ili inhibirati ovaj određeni receptor, uključujući neke kemoterapije, često postaju pretile", rekla je profesorica McMullen.
"Sada bolje razumijemo ERα, imamo bolje šanse odrediti terapije za sprječavanje pojave pretilosti."
Izvanredni profesor Greening rekao je da je ova studija pokazala kako su "izvanstanične vezikule - nanovezikule sa svojim upakiranim molekularnim teretom - sistemski signalni regulatori koji mogu putovati i utjecati na druge organe u tijelu, uključujući masno tkivo i skeletne mišiće."
"Izvanstanični mjehurići stoga pružaju novu paradigmu u preslušavanju između stanica, tkiva i organa u zdravlju i bolesti", rekao je izvanredni profesor Greening.
Izvor: Medical Xpress