Utjecaj lijekova na crijevne mikrobe veći je nego što smo mislili
Mi smo jedna od najljekovitijih generacija ljudi koja živi na našem planetu. Kardiometaboličke bolesti poput dijabetesa tipa 2, pretilosti i koronarne arterijske bolesti nastavljaju rasti i zajedno predstavljaju najveći uzrok smrtnosti u svijetu. Oboljeli ljudi često moraju uzimati višestruke dnevne lijekove mjesecima ili čak godinama.
Istraživači iz grupe Bork u EMBL Heidelbergu, koji rade zajedno s europskim konzorcijem koji uključuje više od dvadeset europskih instituta, sada su pokazali da mnogi najčešće korišteni lijekovi imaju moćne učinke na naše crijevne mikrobe. To uključuje lijekove koji se koriste za liječenje kardiometaboličkih poremećaja i antibiotike.
"Analizirali smo učinke 28 različitih lijekova i nekoliko kombinacija lijekova", objasnio je Peer Bork, direktor znanstvenih aktivnosti u EMBL Heidelbergu. "Mnogi lijekovi negativno utječu na sastav i stanje crijevnih bakterija, ali drugi, uključujući aspirin, mogu imati pozitivan utjecaj na mikrobiom crijeva. Otkrili smo da lijekovi mogu imati izraženiji učinak na mikrobiom domaćina nego bolest, prehrana i pušenje zajedno."
Mikrobiom crijeva sastoji se od milijardi mikroorganizama neophodnih za normalno funkcioniranje tijela. Iako je negativan i trajan utjecaj antibiotika na crijevne bakterije već dobro poznat, ova studija je pokazala da se takvi učinci vjerojatno akumuliraju s vremenom.
"Otkrili smo da je crijevni mikrobiom pacijenata koji su uzimali višestruke ture antibiotika tijekom pet godina postao manje zdrav. To je uključivalo znakove koji ukazuju na otpornost na antimikrobne lijekove", rekla je autorica studije Sofia Forslund, bivša postdoktorska suradnica u grupi Bork, a sada voditeljica grupe u Centru za molekularnu medicinu Max Delbrück (MDC) u Berlinu.
"Željeli smo razdvojiti učinak koji bolesti imaju na mikrobiome domaćina od učinka lijekova, posebno kod pacijenata koji uzimaju više od jednog lijeka u isto vrijeme", rekla je autorica Maria Zimmermann-Kogadeeva, voditeljica grupe i bivša postdoktorandica na EMBL-u Heidelberg. "Biti dio MetaCardis konzorcija omogućio nam je korištenje multi-omics podataka od više od 2000 pacijenata s kardiometaboličkim bolestima”, dodala je. Velika skupina također je omogućila istraživačima da utvrde da doza propisanih lijekova također ima značajan utjecaj na razinu utjecaja na mikrobiom.
"Znamo da mikrobiom može odražavati stanje zdravlja pacijenta i pružiti niz biomarkera za procjenu ozbiljnosti bolesti. Međutim, ono što se često zanemaruje jest da lijekovi koji se koriste za liječenje bolesti također utječu na stanje mikrobioma", dodala je Rima Chakaroun, jedna od vodećih autorica studije i znanstvenica na Medicinskom centru Sveučilišta u Leipzigu.
Razvijanjem statističkog pristupa koji uzima u obzir učinke višestrukih zbunjujućih čimbenika, istraživači bi mogli odvojeno izdvojiti učinke lijekova i bolesti. "Sada imamo robustan metodološki okvir koji omogućuje da se riješimo mnogih standardnih pogrešaka", rekao je profesor Bork. "To nam je omogućilo da pokažemo da lijekovi mogu prikriti znakove bolesti i prikriti potencijalne biomarkere ili terapeutske ciljeve."
Istraživači se nadaju da ovi rezultati mogu pružiti znanje koje bi potencijalno moglo pomoći u ponovnoj namjeni lijekova, kao i u planiranju individualiziranih strategija liječenja i prevencije.
Izvor: Nature